癌症高发，关于癌症治疗的药物也引来高度关注。近日，一篇《重大突破！昨日美国FDA正式上市“广谱”抗癌药，治愈率高达75%！》的文章在朋友圈刷屏。内文中提及的全球首个“广谱抗癌靶向药”Larotrectinib顿时万众瞩目。多家科普平台辟谣“治愈率”只是“缓解率”之误。美国临床肿瘤协会(ASCO)临http://www.yixiin.com/news/床实践指南委员会前主席Dr.Azzoli表示，虽然这是一个非常神奇的药物，但没有一种靶向药可以治疗所有癌症。记者了解到，已有中国患者在一年多前即通过赴美参加临床试验用上该药物，目前已经出现耐药，正参与该药二代药物的临床试验。
刷屏的“广谱抗癌药”
根据国家癌症中心最新发布的数据，目前我国每年新发恶性肿瘤病例约429万，肿瘤成为危害中国人民健康的第一杀手。王灿(化名)是这429万分之一，因为结直肠癌转移到肝部，不愿意化疗的他正四处寻找最新的肿瘤疗法。
11月27日，美国食品和药物管理局(FDA)批准首个口服TRK抑制剂Larotrectinib(商品名为Vitrakvi)的消息在朋友圈刷屏，“治愈率高达75%”的字眼令他眼前一亮。但仔细查询之后，他很快看到更多的辟谣文章：75%是缓解率，而不是治愈率；所谓的“广谱“也只针对特定的基因突变癌症人群。
Larotrectinib是拜耳公司和Loxo Oncology公司共同合作开发的药物。根据拜耳提供的新闻资料显示，这一药物获批用于“治疗无已知耐药突变的，广泛转移或局部手术治疗效果不好的，现有治疗方案进展或无可替代治疗方案的，NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者”。
据介绍，NTRK基因融合属于染色体改变，其结果会产生构象激活的异常TRK融合蛋白，其作用为肿瘤驱动因子，在肿瘤细胞系中可促进肿瘤细胞的增殖和存活。Larotrectinib是一种具有中枢神经系统活性的TRK抑制剂，可专门抑制这些蛋白。TRK融合被发现存在于成人和儿童的许多类型的肿瘤中。在支持此次获批的临床试验中，Larotrectinib在多种独特的肿瘤类型中显示了临床获益，包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、GIST、结肠癌、软组织肉瘤、涎腺肿瘤和婴儿纤维肉瘤。http://www.yixiin.com/spread/
“NTRK基因融合是一种罕见的癌症驱动因子，FDA批准Larotrectinib对于此类肿瘤的治疗是一个重要的里程碑。我曾经亲自见证Larotrectinib的治疗，它是专门为这种致癌驱动基因而量身定制的，而与患者的年龄和肿瘤类型无关。” Sloan kettering癌症中心早期药物开发服务主任，Larotrectinib一项临床试验的全球研究负责人David Hyman博士介绍，“现在，我们有了首个已获批的针对这种基因改变的且与肿瘤类型无关的治疗药物。”
小众的“抗癌神药”
一方面，Larotrectinib体现了它的“广谱性”，因为只要有NTRK的基因融合突变，不管何种肿瘤类型，均可以使用这一药物。前美国临床肿瘤协会(ASCO)临床实践指南委员会主席Dr.Azzoli告诉记者，Larotrectinib的临床研究针对15种癌症类型，这些患者都拥有NTRK基因融合突变，里面最常见的癌症类型包括涎腺癌、部分肉瘤，尤其是儿童肉瘤患者，还有一些少见的肺癌、甲状腺癌和结肠癌患者，基本是常见癌症类型中的亚型。
但另一方面，Larotrectinib其实非常“小众”。数据显示，美国只有2500-3000位患者适用该药。财新报道认为，欧洲肿瘤内科学会发布的数据显示，中国实体瘤患者中，NTRK基因突变率在0.3%左右。按此计算，国内约有3万肿瘤患者适用该药。
不过，能被称为“广谱抗癌神药”，Larotrectinib的优点也非常明显。数据显示，在治疗TRK基因融合肿瘤患者的临床试验中，Larotrectinib的总体缓解率为75%，其中22%的患者达到完全缓解。基于该药物治疗肿瘤的总体缓解率和缓解持续时间，FDA按照加速流程批准了此适应症。Larotrectinib是FDA首个批准的“与肿瘤类型无关”的抗肿瘤化学药物。FDA此前先后给予Larotrectinib突破疗法、罕见儿科疾病药品和孤儿药的资格认定。
据悉，Larotrectinib将在美国市场为成人和儿童患者提供口服胶囊和溶液两种剂型。拜耳在欧洲已经递交了上市许可申请。不过，对于何时进入中国的询问，拜耳公司表示暂无最新消息发布。
昂贵的“抗癌神药”
虽然何时进入中国没有时间表，但已有中国患者通过赴海外就医参与临床试验的方式，用上了这一药物。
患者李先生2014年确诊患上罕见的“腮腺腺泡细胞癌”，术后三年癌症复发，在面临无药可医的情况，他到美国寻求治疗，加入了一种新的靶向药物LOXO-101的临床试验。他当时并不知道这种代号为“101”的靶向药，就是如今新上市便刷屏的广谱抗癌药Larotrectinib。在用药后，李先生收获惊人疗效：两个月后CT扫描显示肿瘤减小，五个月后肿瘤完全消失。为了给入组的病患更多的生活照顾和治疗便利，药厂报销了他们夫妻每个月往返美国的机票、为他们提供住宿，并提供每天50美元的补助。这大大节省了李先生一家的开销。
资料显示，截至2016年，美国患者能使用的所有抗癌药物，只有29%在国内上市。盛诺一家统计的资料也显示，在2016年通过该公司赴海外就医的患者中，71%为癌症病人，用上新药的占比达到17%。
Dr.Azzoli告诉记者，根据研究报告，larotrectinib会引起肝脏的轻度刺激，但没有严重的副作用，这也意味着对于比较危险的癌症也可以使用该药物。这在癌症治疗上是一个非常重大的发现。“我们下一步该讨论的是如何获取这个药物，并不是所有人都能够使用这一药物，因为这一药物的研发和价格是针对美国保险市场的。”
Loxo Oncology公司公布的新药价格显示，成人胶囊采购费用为32800美元，30天用量。这一价格贵过另一款抗癌药PD-1的定价。在此之前，“抗癌神药”的头衔还只冠在PD-1等肿瘤免疫药物头上。今年百时美施贵宝旗下的Opdivo和默沙东旗下的Keytruda相继获批在内地上市，随后为中国定出了几乎全球最低价。
Dr.Azzoli认为，基因治疗与免疫治疗非常不同，相比之下，激发患者免疫系统抵抗癌症的免疫治疗应用更为广泛。而Larotrectinib的上市，更为重要的意义是进一步突出全面基因检测在肿瘤治疗中的重要性。他强调，“没有一种靶向药可以治愈癌症，只能实现暂时的癌症控制，所以我们也预计这些新药也只会提供暂时的益处。”
事实也确实如此。在用药一年半后，李先生出现了耐药。在美国医生的安排下，她加入第二代靶向药LOXO-195的临床试验，目前已经初见疗效。
（记者 严慧芳）